Pottegård A (1), Lash TL (2,3), Cronin-Fenton D (2), Ahern TP (4), Damkier P (5,6). Uso di antipsicotici e rischio di cancro al seno: uno studio caso-controllo nazionale danese. Rivista Britannica di Farmacologia Clinica,. Settembre 2018; 84 (9): 2152-2161. doi: 10.1111 / bcp.13661. Epub 2018 8 luglio. Informazioni sugli autori: (1) Farmacologia clinica e farmacia, Dipartimento di sanità pubblica, Università della Danimarca meridionale, Odense, Danimarca;
(2) Dipartimento di epidemiologia clinica, Università di Aarhus, Aarhus, Danimarca; (3) Dipartimento di epidemiologia, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, Georgia, USA; (4) Dipartimenti di Chirurgia e Biochimica, Larner College of Medicine, Università del Vermont, Burlington, Vermont, USA.
(5) Dipartimento di Biochimica Clinica e Farmacologia, Odense University Hospital, Odense, Danimarca. (6) Dipartimento di ricerca clinica, Università della Danimarca meridionale, Odense, Danimarca.
Riassunto.
OBIETTIVI:
Alcuni antipsicotici aumentano i livelli di prolattina, il che potrebbe aumentare il rischio di cancro al seno. Le prove esistenti sono contrastanti e basate su dati scarsi, in particolare per gli antipsicotici di seconda generazione, sempre più utilizzati. Abbiamo condotto uno studio caso-controllo nazionale dell'associazione tra uso antipsicotico e carcinoma mammario incidente.
METODI.
Dal registro del cancro danese, abbiamo identificato le donne con una prima diagnosi di carcinoma mammario nel periodo 2000-2015 (n = 60 360). Per ogni caso, abbiamo abbinato 10 controlli di popolazione femminile. Utilizzando la regressione logistica condizionale, abbiamo calcolato i rapporti di probabilità (OR) per il carcinoma mammario associato all'uso di antipsicotici. Abbiamo stratificato gli antipsicotici per stato di prima e seconda generazione e per capacità di indurre aumento della prolattina.
RISULTATI.
In totale, 4951 casi (8,1%) e 47 643 controlli (7,9%) avevano mai usato antipsicotici. L'uso a lungo termine (≥10 000 mg di olanzapina equivalente) è stato associato a carcinoma mammario, con un OR aggiustato di 1,18 [intervallo di confidenza al 95% (CI), 1,06, 1,32]. È stato osservato un debole pattern dose-risposta, con OR che aumentavano a 1,27 (IC 95% 1,01, 1,59) per ≥50 000 mg di equivalenti di olanzapina. Le associazioni erano simili per gli antipsicotici di prima e seconda generazione (OR 1.17 contro 1.11), ma anche per gli antipsicotici che non inducono un aumento della prolattina (OR 1.17). Stratificando per lo stato dei recettori degli estrogeni, sono state osservate associazioni positive per i tumori positivi ai recettori degli estrogeni (uso a lungo termine: OR 1,29; IC 95% 1,13, 1,47) mentre non sono state osservate associazioni per i tumori negativi ai recettori degli estrogeni.
CONCLUSIONI.
Nel complesso, i nostri risultati non suggeriscono un'associazione clinicamente importante tra l'uso di antipsicotici e il rischio di cancro al seno. L'importanza dell'elevazione della prolattina indotta da farmaci non è chiara, ma può portare a un lieve aumento del rischio di carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni.
PAROLE CHIAVE: antipsicotici; cancro al seno; Farmacoepidemiologia
PMID: 29858518; PMCID: PMC6089812; DOI: 10.1111 / bcp.13661
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Pottegård A (1), Lash TL (2,3), Cronin-Fenton D (2), Ahern TP (4), Damkier P (5,6).Use of antipsychotics and risk of breast cancer: a Danish nationwide case-control study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep;84(9):2152-2161. doi: 10.1111/bcp.13661. Epub 2018 Jul 8. Author information; (1) Clinical Pharmacology and Pharmacy, Department of Public Health, University of Southern Denmark, Odense, Denmark. (2) Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark. (3) Department of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, Georgia, USA. (4) Departments of Surgery and Biochemistry, Larner College of Medicine, University of Vermont, Burlington, Vermont, USA. (5) Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Odense University Hospital, Odense, Denmark. (6) Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
Abstract
AIMS:
Some antipsychotics increase prolactin levels, which might increase the risk of breast cancer. Existing evidence is conflicting and based on sparse data, especially for the increasingly used second-generation antipsychotics. We conducted a nationwide case-control study of the association between antipsychotic use and incident breast cancer.
METHODS:
From the Danish Cancer Registry, we identified women with a first-time diagnosis of breast cancer 2000-2015 (n = 60 360). For each case, we age-matched 10 female population controls. Using conditional logistic regression, we calculated odds ratios (ORs) for breast cancer associated with use of antipsychotics. We stratified antipsychotics by first- and second-generation status and by ability to induce elevation of prolactin.
RESULTS:
In total, 4951 cases (8.1%) and 47 643 controls (7.9%) had ever used antipsychotics. Long-term use (≥10 000 mg olanzapine equivalents) was associated with breast cancer, with an adjusted OR of 1.18 [95% confidence interval (CI), 1.06, 1.32]. A weak dose-response pattern was seen, with ORs increasing to 1.27 (95% CI 1.01, 1.59) for ≥50 000 mg olanzapine equivalents. Associations were similar for first- and second-generation antipsychotics (ORs 1.17 vs. 1.11), but also for nonprolactin inducing-antipsychotics (OR 1.17). Stratifying by oestrogen receptor status, positive associations were seen for oestrogen receptor-positive cancers (long-term use: OR 1.29; 95% CI 1.13, 1.47) while no associations were observed for oestrogen receptor-negative cancers.
CONCLUSIONS:
Overall, our results do not suggest a clinically important association between antipsychotic use and risk of breast cancer. The importance of drug-induced prolactin elevation is unclear but may lead to a slightly increased risk of oestrogen receptor-positive breast cancer.
© 2018 The British Pharmacological Society.
KEYWORDS: antipsychotics; breast cancer; pharmacoepidemiology
PMID: 29858518; PMCID: PMC6089812; DOI: 10.1111/bcp.13661