Montastruc F (1,2,3), Salvo F (4), Arnaud M (4), Bégaud B (4,5), Pariente A (4,5). Segnale delle malformazioni congenite gastrointestinali con antipsicotici dopo aver minimizzato la distorsione dei competori: un'analisi sproporzionata che utilizza i dati di Vigibase (®). Sicurezza dei Farmaci, luglio 2016; 39 (7): 689-96. doi: 10.1007 / s40264-016-0413-1. Informazioni sugli autori: (1) INSERM, U1219-Farmacoepidemiologia, Université de Bordeaux, 33000, Bordeaux, Francia, E-Mail: [email protected]; (2) Servizio di Farmacologia Medica e Clinica, Facoltà di Medicina, CHU Tolosa, 37 alles Jules Guesde, 31000, Tolosa, Francia, E-Mail: [email protected]; (3) Rete dei Centri di Farmacovigilanza Regionale Francese, Bordeaux, Francia. francois, E-Mail: [email protected]; (4) INSERM, U1219-Farmacoepidemiologia, Università di Bordeaux, 33000, Bordeaux, Francia; (5) Rete dei Centri di Farmacovigilanza Regionale Francese, Bordeaux, Francia.
RIASSUNTO.
INTRODUZIONE.
Indagini hanno evidenziato la mancanza di prove relative alla probabilità di malformazioni congenite in seguito all'esposizione a farmaci antipsicotici durante la gravidanza. Per ottenere ulteriori informazioni sulla loro sicurezza, abbiamo valutato i segnali di malformazioni congenite associate ad antipsicotici usando VigiBase (®), il database di Global Case Case Report (ICSR) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO).
METODO.
Uno studio caso / non-caso è stato condotto in VigiBase (®) tra il 1967 e il 2014. I Segnali di manifestazione sproporzionata (SDR) sono stati rilevati utilizzando il rapporto proporzionale (PRR), che definisce i segnali di manifestazione sproporzionata come associazioni farmaco-caso con un PRR ≥2 , Chi quadrato ≥4 e numero di casi ≥3. La rilevazione dimanifestazioni sproporzionate associate a lconsumo di antipsicotici è stata eseguita per malformazioni congenite dopo aver rimosso dal database tutte le segnalazioni relative ai consumi concomitanti di farmaci e le concomitanti segnalazioni di disturbi del movimento.
RISULTATI.
Dopo aver rimosso le segnalazioni relative ai consumo concomitante di farmaci (antiepilettici, antidepressivi, antivirali) e ai disturbi del movimento, sono stati rivelati tre segnali: "disturbi congeniti del palato" (PRR 2.1, IC 95% 1.6-2.9, Chi quadrato = 30; n = 41), " disturbi esofagei congeniti "(PRR 2,5, IC 95% 1,3-4,7, Chi quadrato = 11; n = 10) e" disturbi anorettali congeniti "(PRR 3,0, IC 95% 1,6-5,6, Chi quadro = 13; n = 11) . Tra gli antipsicotici, le fenotiazine, con catena laterale di piperazina, risperidone e aripiprazolo sembravano essere i più sospetti.
CONCLUSIONi.
Confermando un prima indicazione proveniente da dati di segnalazione spontanea, tre segnali di manifestazione sproporzionata che associa uso di antipsicotici e anomalie congenite gastrointestinali sono stati smascherati dal database VigiBase (®). Questo segnale dovrebbe essere ulteriormente esplorato da studi farmacoepidemiologici ad hoc al fine di valutare se sia rilevante per la prescrizione e la salute pubblica.
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Drug Saf. 2016 Jul;39(7):689-96. doi: 10.1007/s40264-016-0413-1.
Montastruc F(1,2,3), Salvo F (4), Arnaud M (4), Bégaud B (4,5), Pariente A (4,5).Signal of Gastrointestinal Congenital Malformations with Antipsychotics After Minimising Competition Bias: A Disproportionality Analysis Using Data from Vigibase(®). Author information: (1) INSERM, U1219-Pharmacoepidemiology, Université de Bordeaux, 33000, Bordeaux, France, [email protected].(2) Service de Pharmacologie Médicale et Clinique, Faculté de Médecine, CHU Toulouse, 37 alles Jules Guesde, 31000, Toulouse, France, [email protected]. (3) French Regional Pharmacovigilance Centres Network, Bordeaux, France, [email protected].(4) INSERM, U1219-Pharmacoepidemiology, Université de Bordeaux, 33000, Bordeaux, France. (5) French Regional Pharmacovigilance Centres Network, Bordeaux, France.
Abstract.
INTRODUCTION.
Investigations have highlighted the lack of evidence regarding the likelihood of congenital malformations following exposure to antipsychotic drugs during pregnancy. To gain further knowledge regarding their safety, we evaluated signals of congenital malformations with antipsychotics using VigiBase(®), the World Health Organization (WHO) Global Individual Case Safety Report (ICSR) database.
METHOD.
A case/non-case study was conducted in VigiBase(®) between 1967 and 2014. Signals of disproportionate reporting (SDRs) were detected using the proportional reporting ratio (PRR), which defines SDRs as drug-report associations with a PRR ≥2, Chi square ≥4, and number of cases ≥3. SDR detection for antipsychotics was performed for congenital malformations after removing all reports related to drug competitors and reports of movement disorders from the database.
RESULTS.
After removing reports related to drug competitors (antiepileptics, antidepressants, antivirals) and movement disorders, three signals were revealed: 'palate disorders congenital' (PRR 2.1, 95 % CI 1.6-2.9, Chi square = 30; n = 41), 'oesophageal disorders congenital' (PRR 2.5, 95 % CI 1.3-4.7, Chi square = 11; n = 10) and 'anorectal disorders congenital' (PRR 3.0, 95 % CI 1.6-5.6, Chi square = 13; n = 11). Among antipsychotics, phenothiazines with a piperazine side-chain, risperidone and aripiprazole appeared to be more suspect.
CONCLUSION.
Confirming a first signal from spontaneous reporting data, three SDRs for antipsychotics and gastrointestinal congenital abnormalities were unmasked in VigiBase(®). This signal should be further explored by ad hoc pharmacoepidemiologic studies in order to assess whether it is relevant for prescription and public health.