Huybrechts KF (1), Hernández-Díaz S (2), Patorno E (1), Desai RJ (1), Mogun H (1), Dejene SZ (1), Cohen JM (2), Panchaud A (2), Cohen L (3), Bateman BT (4), 2016. Uso antipsicotico in gravidanza e rischio di malformazioni congenite. JAMA Psychiatry. 2016 1 settembre; 73 (9): 938-46. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2016.1520. Informazioni sugli autori: (1) Divisione di Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia, Dipartimento di Medicina, Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; (2) Dipartimento di Epidemiologia, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts; (3) Centro per la salute mentale delle donne, Massachusetts General Hospital, Boston; (4) Divisione di Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia, Dipartimento di Medicina, Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, Boston, Massachusetts4Dipartimento di Anestesia, Critical Care e Pain Medicine, Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School, Boston.
Riassunto.
IMPORTANZA DELLO STUDIO.
La frequenza dell'uso antipsicotico (AP) durante la gravidanza è approssimativamente raddoppiata nell'ultimo decennio. Tuttavia, si sa poco sulla loro sicurezza per il feto in via di sviluppo e sono state espresse preoccupazioni circa una potenziale associazione tra assunzione di antipsicotici e malformazioni congenite del feto.
OBBIETTIVI.
Esaminare il rischio di malformazioni congenite complessive e malformazioni cardiache associate all'esposizione del primo trimestre agli antipsicotici.
DISEGNO SPERIMENTALE, IMPOSTAZIONE E PARTECIPANTI.
Un campione nazionale di 1.360.101 donne incinte iscritte a Medicaid e madri di un bambino nato vivo ha costituito la coorte di gravidanza annidata del database di Medicaid Analytic Extract- La coorte ha incluso i dati dal 1 ° gennaio 2000 al 31 dicembre 2010. Le partecipanti inserite nella ricerca sono state quelle iscritte in Medicaid da 3 mesi prima del loro ultimo periodo mestruale e per almeno 1 mese dopo il parto. Per controllare i disordini psichiatrici sottostanti e altri potenziali fattori di confusioneI per stimare i rischi relativi (RR) sono stati stimati utilizzati modelli lineari generalizzati con una stratificazione fine sul punteggio di propensione . I dati sono stati analizzati nel corso del 2015.
ESPOSIZIONI.
Uso degli antipsicotici durante il primo trimestre di gravidanza, il periodo eziologicamente rilevante per l'organogenesi.
PRINCIPALI RISULTATI E MISURE.
Principali malformazioni congenite complessive e malformazioni cardiache identificate durante i primi 90 giorni dopo il parto.
RISULTATI.
Delle 1.341.715 gravidanze che hanno soddisfatto i criteri di inclusione nello studio (età media [DS] delle donne, 24,02 [5,77 anni], 9258 (0,69%) ha ricevuto almeno 1 prescrizione per un antipsicotico atipico e 733 (0,05%) ha ricevuto almeno 1 prescrizione per un antipsicotico tipico durante il primo trimestre di gravidanza. Complessivamente, sono state diagnosticate malformazioni congenite in 32.7 casi (95% CI, 32.4-33.0) per 1000 nascite per le donne non esposte agli antipsicotici rispetto a 44.5 casi (IC 95%, 40.5-48.9) per 1000 nascite per le donne esposte ad antipsicotici atipici e 38.2 casi (IC 95%, 26.6 -54.7) per 1000 nascite nelle donne esposte agli antipsicotici tipici. Le analisi con dati non aggiustate hanno suggerito un aumento del rischio di malformazioni complessive per antipsicotici atipici (RR 1,36, IC 95% 1,24-1,50) ma non per antipsicotici tipici (RR 1,17, IC 95%, 0,81-1,68). Dopo la regolazione degli elementi confondenti, la RR è stata ridotta a 1,05 (IC 95%, 0,96-1,16) per antipsicotici atipici e 0,90 (IC 95%, 0,62-1,31) per antipsicotici tipici. I risultati per le malformazioni cardiache erano simili. Per i singoli agenti esaminati, un lieve aumento del rischio di malformazioni complessive (RR, 1,26, IC 95%, 1,02-1,56) e malformazioni cardiache (RR 1,26; IC 95%, 0,88-1,81) è stato riscontrato per risperidone che era indipendente dagli elementi confoundenti misurati.
CONCLUSIONI E RILEVANZA.
L'evidenza di questo ampio studio suggerisce che l'uso di antipsicotici all'inizio della gravidanza generalmente non aumenta significativamente il rischio di malformazioni congenite complessive o di malformazioni cardiache in particolare. Il piccolo aumento del rischio di malformazioni osservato con risperidone richiede uno studio supplementare.
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JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):938-46. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.1520.
Huybrechts KF (1), Hernández-Díaz S (2), Patorno E (1), Desai RJ (1), Mogun H (1), Dejene SZ (1), Cohen JM (2), Panchaud A (2), Cohen L (3), Bateman BT (4). Antipsychotic Use in Pregnancy and the Risk for Congenital Malformations. Author information: (1) Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; (2) Department of Epidemiology, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts; (3) Center for Women's Mental Health, Massachusetts General Hospital, Boston; (4) Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts4Department of Anesthesiology, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston.
Abstract
IMPORTANCE.
The frequency of antipsychotic (AP) use during pregnancy has approximately doubled during the last decade. However, little is known about their safety for the developing fetus, and concerns have been raised about a potential association with congenital malformations.
OBJECTIVE.
To examine the risk for congenital malformations overall and cardiac malformations associated with first-trimester exposure to APs.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS.
This nationwide sample of 1 360 101 pregnant women enrolled in Medicaid with a live-born infant constituted the pregnancy cohort nested in the Medicaid Analytic Extract database, which included data from January 1, 2000, to December 31, 2010. Participants were enrolled in Medicaid from 3 months before their last menstrual period through at least 1 month after delivery. Relative risks (RRs) were estimated using generalized linear models with fine stratification on the propensity score to control for the underlying psychiatric disorders and other potential confounders. Data were analyzed during 2015.
EXPOSURES.
Use of APs during the first trimester, the etiologically relevant period for organogenesis.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES.
Major congenital malformations overall and cardiac malformations identified during the first 90 days after delivery.
RESULTS.
Of the 1 341 715 pregnancies that met inclusion criteria (mean [SD] age of women, 24.02 [5.77] years), 9258 (0.69%) filled at least 1 prescription for an atypical AP and 733 (0.05%) filled at least 1 prescription for a typical AP during the first trimester. Overall, 32.7 (95% CI, 32.4-33.0) per 1000 births not exposed to APs were diagnosed with congenital malformations compared with 44.5 (95% CI, 40.5-48.9) per 1000 births exposed to atypical and 38.2 (95% CI, 26.6-54.7) per 1000 births exposed to typical APs. Unadjusted analyses suggested an increased risk for malformations overall for atypical APs (RR, 1.36; 95% CI, 1.24-1.50) but not for typical APs (RR, 1.17; 95% CI, 0.81-1.68). After confounding adjustment, the RR was reduced to 1.05 (95% CI, 0.96-1.16) for atypical APs and 0.90 (95% CI, 0.62-1.31) for typical APs. The findings for cardiac malformations were similar. For the individual agents examined, a small increased risk in overall malformations (RR, 1.26; 95% CI, 1.02-1.56) and cardiac malformations (RR, 1.26; 95% CI, 0.88-1.81) was found for risperidone that was independent of measured confounders.
CONCLUSIONS AND RELEVANCE.
Evidence from this large study suggests that use of APs early in pregnancy generally does not meaningfully increase the risk for congenital malformations overall or cardiac malformations in particular. The small increase in the risk for malformations observed with risperidone requires additional study.