Kefelioğlu H (1), Atlı Şekeroğlu Z (2), Coşguner G (1), Kontaş Yedier S (2), Şekeroğlu V (2). Lo ziprasidone induce citotossicità e genotossicità nei linfociti periferici umani. Drug and Chemical Toxicology. 2017 Oct; 40 (4): 425-431. doi: 10.1080 / 01480545.2016.1252920. Epub 2016, 29 novembre. Informazioni sugli autori: (1) Dipartimento di Biologia, Facoltà di Scienze e Lettere, Università di Ondokuz Mayıs, Samsun, Turchia; (2) Dipartimento di Biologia, Facoltà di Scienze e Lettere, Ordu University, Ordu, Turchia.
Riassunto.
È stato affermato che alcuni farmaci antipsicotici possono causare effetti genotossici e cancerogeni. Ziprasidone (ZIP) è comunemente usato come antipsicotico. Tuttavia, i dati di genotossicità e cancerogenicità sono molto limitati. La citotossicità e genotossicità di ZIP sui linfociti del sangue periferico umano sono state esaminate in vitro da test di scambio cromatidico (SCE), aberrazione cromosomica (CA) e micronucleo (MN) in questo studio. Le colture linfocitarie sono state trattate con 50, 75 e 100 μg / ml di ZIP in presenza e in assenza di un attivatore metabolico (miscela S9). Il dimetilsolfossido è stato usato come controllo del solvente. Mentre le cellule sono state trattate con ZIP per 24 ore e 48 ore in colture senza miscela S9, le colture con miscela S9 sono state esposte a ZIP per 3 ore. Lo ZIP ei suoi metaboliti possono esercitare attività citotossiche a causa di significative riduzioni dell'indice mitotico, dell'indice di proliferazione e dell'indice di divisione nucleare in presenza e in assenza di miscela S9. Aumenti statisticamente significativi di CA, cellule aberranti e valori di MN in presenza e assenza di S9 mix sono stati trovati in colture trattate con ZIP. Mentre ZIP aumentava significativamente i valori di SCE in assenza di miscela S9 a tutte le concentrazioni, valori di SCE aumentati in colture con miscela S9 non sono stati trovati in modo significativo a tutte le concentrazioni testate. I nostri risultati hanno indicato che sia ZIP che i suoi metaboliti hanno potenziale citotossico, citostatico e genotossico sulle colture di linfociti nelle condizioni sperimentali. Ulteriori studi sono necessari per effettuare una possibile valutazione del rischio in pazienti che ricevono terapia con questo farmaco.
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Kefelioğlu H (1), Atlı Şekeroğlu Z (2), Coşguner G (1), Kontaş Yedier S (2), Şekeroğlu V (2).Ziprasidone induces cytotoxicity and genotoxicity in human peripheral lymphocytes. Drug Chem Toxicol. 2017 Oct;40(4):425-431. doi: 10.1080/01480545.2016.1252920. Epub 2016 Nov 29. Author information: (1) a Department of Biology , Faculty of Science and Letters, Ondokuz Mayıs University , Samsun , Turkey and (2) b Department of Biology , Faculty of Science and Letters, Ordu University , Ordu , Turkey.
Abstract
It has been stated that some antipsychotic drugs might cause genotoxic and carcinogenic effects. Ziprasidone (ZIP) is commonly used an antipsychotic drug. However, its genotoxicity and carcinogenicity data are very limited. The cytotoxicity and genotoxicity of ZIP on human peripheral blood lymphocytes were examined in vitro by sister chromatid exchange (SCE), chromosome aberration (CA) and micronucleus (MN) tests in this study. Lymphocyte cultures were treated with 50, 75 and 100 μg/ml of ZIP in the presence and absence of a metabolic activator (S9 mix). Dimethylsulfoxide was used as a solvent control. While the cells were treated with ZIP for 24 h and 48 h in cultures without S9 mix, the cultures with S9 mix were exposed to ZIP for 3 h. ZIP and its metabolites can exert cytotoxic activities due to significant decreases in mitotic index, proliferation index and nuclear division index in the presence and absence of S9 mix. Statistically significant increases in CAs, aberrant cells and MN values in the presence and absence of S9 mix were found in cultures treated with ZIP. While ZIP significantly increased the SCE values in the absence of S9 mix at all concentrations, increased SCE values in cultures with S9 mix were not found to significantly at all concentrations tested. Our results indicated that both ZIP and its metabolites have cytotoxic, cytostatic and genotoxic potential on lymphocyte cultures under the experimental conditions. Further studies are necessary to make a possible risk assessment in patients receiving therapy with this drug.