Otreba M (1), Wrześniok D, Beberok A, Rok J, Buszman E. Melanogenesi e sistema di difesa antiossidante in melanociti umani nomli coltivati in presenza di clorpromazina. Toxicologia in vitro. 2015 Feb; 29 (1): 221-7.Informazioni sull'autore: (1) Dipartimento di Chimica Farmaceutica, Facoltà di Farmacia, Università della Slesia di Medicina, Jagiellońska 4, PL 41-200 Sosnowiec, Polonia. Nella fotografia, un glaucoma.
Riassunto.
La clorpromazina [Commercializzata in Italia con i nomi di Largatil o Prozil, N.d.T.] è utilizzata nel trattamento della schizofrenia e dei disturbi psicotici e appartiene alla classe delle fenotiazine dei farmaci neurolettici. Mostra gravi effetti collaterali come sintomi extrapiramidali e disturbi oculari e della pelle, ma il meccanismo non è ancora completamente stabilito. Lo scopo di questo studio è di esaminare l'effetto della clorpromazina sulla vitalità cellulare, la melanogenesi e il sistema di difesa antiossidante nei normali melanociti umani. È stato dimostrato che clorpromazina induce una perdita della vitalità cellulare, dipendente dalla concentrazione. Il valore di EC (50) è stato calcolato pari a 2,53 μM. La cloropromazina in concentrazioni più basse (0,0001, 0,001 e 0,01 μM) ha aumentato il contenuto di melanina e del fattore di trascrizione associato al microftalmia (MITF) e dell'attività della tirosinasi, mentre non sono state osservate variazioni dell'attività degli enzimi antiossidanti. I risultati suggeriscono che la terapia a lungo termine con clorpromazina, anche con basse dosi di farmaco, può portare a disturbi di iperpigmentazione nella pelle e/o negli occhi. L'uso del farmaco, analizzato in concentrazioni più elevate (0,1 e 1,0 μM), ha causato alterazioni significative dell'attività degli enzimi antiossidanti nei melanociti normali, che potrebbe spiegare un potenziale ruolo della clorpromazina nell'esaurimento dello stato antiossidante cellulare che porta ad altri effetti avversi associati con l'alto -dose e/o terapia a lungo termine.
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Otreba M (1), Wrześniok D, Beberok A, Rok J, Buszman E. Melanogenesis and antioxidant defense system in normal human melanocytes cultured in the presence of chlorpromazine. Toxicol In Vitro. 2015 Feb;29(1):221-7. Author information: (1) Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Medical University of Silesia, Jagiellońska 4, PL 41-200 Sosnowiec, Poland.
Abstract
Chlorpromazine is used in the treatment of schizophrenia and psychotic disorders and belongs to phenothiazine class of neuroleptic drugs. It shows severe side effects such as extrapyramidal symptoms as well as ocular and skin disorders, but the mechanism is still not fully established. The aim of this study was to examine the effect of chlorpromazine on cell viability, melanogenesis and antioxidant defense system in normal human melanocytes. It has been demonstrated that chlorpromazine induces concentration dependent loss in cell viability. The value of EC(50) was calculated to be 2.53 μM. Chlorpromazine in lower concentrations (0.0001, 0.001 and 0.01 μM) increased the melanin and microphthalmia-associated transcription factor (MITF) content and tyrosinase activity, while changes of antioxidant enzymes activity were not observed. It suggests that long-term chlorpromazine therapy, even with low drug doses, may lead to hyperpigmentation disorders in skin and/or eye. The use of the analyzed drug in higher concentrations (0.1 and 1.0 μM) caused significant alterations of antioxidant enzymes activity in normal melanocytes, what may explain a potential role of chlorpromazine in the depletion of cellular antioxidant status leading to other adverse effects associated with the high-dose and/or long-term therapy.