Zhu Y (1), Krause M (2), Huhn M (2), Rothe P (2), Schneider-Thoma J (2), Chaimani A (3), Li C (4), Davis JM (5), Leucht S (6). I farmaci antipsicotici nel trattamento acuto di pazienti con un primo episodio di schizofrenia: una revisione sistematica con meta-analisi a coppie e a rete.Lancet Psychiatry. 2017 Set; 4 (9): 694-705. doi: 10.1016 / S2215-0366 (17) 30270-5. Epub 2017 Jul 20. Informazioni sugli autori: (1) Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Monaco di Baviera, Germania; Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders, Centro di salute mentale di Shanghai, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, Cina; (2) Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Monaco di Baviera, Germania; (3) Università Paris Descartes, Parigi, Francia; INSERM, UMR1153 Epidemiologia e statistica, Centro di ricerca Cité Paris Sorbonne (CRESS), Parigi, Francia; Cochrane Francia, Parigi, Francia; (4) Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders, Centro di salute mentale di Shanghai, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, Cina; (5) Istituto Psichiatrico, Università dell'Illinois a Chicago, Chicago, Illinois, USA; Maryland Psychiatric Research Center, Baltimora, MD, USA; (6) Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Monaco di Baviera, Germania. Indirizzo elettronico: [email protected].
Riassunto.
Contesto.
Il primo episodio di schizofrenia è una fase cruciale di questa malattia debilitante. Quale farmaco usare rimane controverso senza sia mai fatta una sintesi riassuntiva di tutte le comparazioni dirette o indirette di farmaci. Abbiamo effettuato una revisione sistematica con meta-analisi a coppie e in rete di efficacia e una analisi di tollerabilità del farmaco.
Metodi.
Abbiamo cercato su MEDLINE, Embase, PsycINFO, Cochrane Library, PubMed, Biosis e ClinicalTrials.gov studi randomizzati e controllati sugli antipsicotici impiegati nel il trattamento acuto della schizofrenia al primo episodio, pubblicati fino al 17 novembre 2016. Il nostro risultato primario è il cambiamento generale dei sintomi. Gli esiti secondari sono i cambiamenti nei sintomi positivi e negativi, la risposta categoriale al trattamento, l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo e l'inefficacia del trattamento, l'uso di farmaci per trattare i sintomi parkinsoniani, l'aumento di peso, la sedazione, l'aumento del rilascio di prolattina, il funzionamento generale e la qualità di vita. Abbiamo fatto le meta-analisi con un modello a effetti casuali per calcolare le differenze medie standardizzate (SMD) o odds ratio (OR) con IC del 95%.
Risultati.
Abbiamo identificato 19 studi randomizzati controllati rilevanti su 12 farmaci antipsicotici che hanno coinvolto 2669 partecipanti. 13 degli studi hanno presentato dati sull'esito primario. Per la riduzione generale dei sintomi, amisulpride (SMD -0 · 37, 95% CI -0 · 61 a -0 · 14), olanzapina (-0 · 25, -0 · 39 a -0 · 12), ziprasidone (-0 · 25, -0 · 48 a -0 · 01) e risperidone (-0 · 14, -0 · 27 a -0 · 01) erano significativamente più efficaci di aloperidolo, ma l'evidenza era di qualità da bassa a moderata. L'amisulpride era superiore per la riduzione dei sintomi alla quetiapina (SMD -0 · 25, 95% CI -0 · 50 a -0 · 01). Olanzapina era superiore a aloperidolo e risperidone per la riduzione dei sintomi negativi. Diversi antipsicotici di seconda generazione erano superiori all'aloperidolo in termini di interruzione per tutte le cause. Olanzapina è stata associata ad almeno un uso di farmaci per il trattamento dei sintomi parkinsoniani e della quetiapina con minore acatisia rispetto a aloperidolo, aripiprazolo, risperidone e olanzapina, ma, ancora, le prove erano molto basse a bassa qualità. Il molindone era superiore a risperidone, aloperidolo e olanzapina in termini di aumento di peso e superiore a risperidone in termini di aumento del rilascio di prolattina.
Interpretazione dei risultati.
L'aloperidolo sembra essere un'opzione di trattamento subottimale per il trattamento acuto della schizofrenia del primo episodio, ma abbiamo riscontrato una piccola differenza tra gli antipsicotici di seconda generazione. Le prove erano generalmente di bassa qualità e il numero di pazienti per ciascun farmaco era piccolo. Pertanto, la scelta del trattamento deve essere guidata principalmente dall'insorgenza degli effetti collaterali.
Finanziatore: Ministero federale tedesco dell'Istruzione e della ricerca.
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Zhu Y1, Krause M2, Huhn M2, Rothe P2, Schneider-Thoma J2, Chaimani A3, Li C4, Davis JM5, Leucht S6.Antipsychotic drugs for the acute treatment of patients with a first episode of schizophrenia: a systematic review with pairwise and network meta-analyses. Lancet Psychiatry. 2017 Sep;4(9):694-705. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30270-5. Epub 2017 Jul 20. Author information: (1) Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Munich, Germany; Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders, Shanghai Mental Health Centre, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; (2) Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Munich, Germany; (3) Paris Descartes University, Paris, France; INSERM, UMR1153 Epidemiology and Statistics, Sorbonne Paris Cité Research Center (CRESS), Paris, France; Cochrane France, Paris, France; (4) Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders, Shanghai Mental Health Centre, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; (5) Psychiatric Institute, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA; Maryland Psychiatric Research Center, Baltimore, MD, USA; (6) Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Munich, Germany. Electronic address: [email protected].
Abstract
BACKGROUND:
The first episode of schizophrenia is a pivotal phase of this debilitating illness. Which drug to use remains controversial without a summary of all direct or indirect comparisons of drugs. We did a systematic review with pairwise and network meta-analyses of efficacy and tolerability.
METHODS:
We searched MEDLINE, Embase, PsycINFO, Cochrane Library, PubMed, Biosis, and ClinicalTrials.gov for randomised controlled trials of antipsychotics for the acute treatment of first-episode schizophrenia, published up to Nov 17, 2016. Our primary outcome was overall change in symptoms. Secondary outcomes were change in positive and negative symptoms, categorical response to treatment, study dropout for any reason and for inefficacy of treatment, use of drugs to treat parkinsonian symptoms, weight gain, sedation, increase in prolactin release, overall functioning, and quality of life. We did the meta-analyses with a random-effects model to calculate standardised mean differences (SMDs) or odds ratios (ORs) with 95% CIs.
FINDINGS:
We identified 19 relevant randomised controlled trials of 12 antipsychotic drugs that involved 2669 participants. 13 of the studies presented data on the primary outcome. For overall reduction of symptoms, amisulpride (SMD -0·37, 95% CI -0·61 to -0·14), olanzapine (-0·25, -0·39 to -0·12), ziprasidone (-0·25, -0·48 to -0·01), and risperidone (-0·14, -0·27 to -0·01) were significantly more efficacious than haloperidol, but the evidence was very low to moderate quality. Amisulpride was superior for reduction of symptoms to quetiapine (SMD -0·25, 95% CI -0·50 to -0·01). Olanzapine was superior to haloperidol and risperidone for reduction of negative symptoms. Several second-generation antipsychotics were superior to haloperidol in terms of all-cause discontinuation. Olanzapine was associated with at least one use of drugs to treat parkinsonian symptoms and quetiapine with less akathisia than haloperidol, aripiprazole, risperidone, and olanzapine, but, again, evidence was very low to low quality. Molindone was superior to risperidone, haloperidol, and olanzapine in terms of weight gain, and superior to risperidone in terms of increase in prolactin release.
INTERPREATION:
Haloperidol seems to be a suboptimum treatment option for acute treatment of first-episode schizophrenia, but we found little difference between second-generation antipsychotics. The evidence was generally of low quality and the numbers of patients for each drug were small. Thus, the choice of treatment should be guided primarily by side-effects.
FUNDING:
German Federal Ministry of Education and Research.