Rattehalli RD (1), Zhao S (2), Li BG (3), Jayaram MB4, Xia J (5), Sampson S (6). Risperidone rispetto al placebo per la schizofrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 15 dicembre; 12: CD006918. doi: 10.1002 / 14651858.CD006918.pub3. Informazioni sugli autori. (1) Psichiatria Generale, Ospedale di Logan, Meadowbrook, Brisbane, Australia, QLD 4131; (2) Soluzioni di Review Sistematico Ltd, 5-6 occidentale Tashan Road, Yan Tai, Tianjin, Cina, 264000; Reparto di Terapia di Intervento, Centro Medico Universitario sul Cancro e Ospedale Universitario di Tianjin, via Huan-Hu-Xi, Ti-Yuan-Bei, He Xi District, Distretto di Tianjin, Cina, 300060; (4) Departimento di Psichiatria, Centro di Neuropsichiatria di Melbourne, Università di Melbourne, Melbourne, Australia; (5) Gruppo di Cochrane sulla Schizofrenia, Istituto di Salute Mentale, Università di Nottingham, Parco dell'Inovazione dell'Università di Nottingham, Triumph Road, Nottingham, Regno Unito, NG7 2TU; (6) Istituto di Salute Mentale dell'Università di Nottingham, Parco dell'Innovazione Tecnologica dell'Università di Nottingham, Jubilee Campus, Nottingham, Regno Unito, NG7 2TU.
RIASSUNTO.
CONTESTO DELLA RICERCA.
iL risperidone è stato il primo farmaco antipsicotico di nuova generazione messo a disposizione sul mercato nella sua forma generica.
OBIETTIVI DELLA RICERCA.
Determinare gli effetti clinici, la sicurezza e i rapporti costo-efficacia del risperidone rispetto al placebo nel trattamento della schizofrenia.
MATERIALI E METODI.
Il 19 ottobre 2015, abbiamo cercato nel "Registro di Gruppo di Cochrane sulle Sperimentazioni sulla Schizofrenia" [Cochrane Schizophrenia Group Trials Register, N.d.T.], che si basa su ricerche regolari effettuate su CINAHL, BIOSIS, Amed, EMBASE, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, e su altri registri di sperimentazioni cliniche. Abbiamo controllato i riferimenti di tutti gli studi inclusi nella presente ricerca e contattato l'industria e gli autori dei lavori inclusi per raccogliere dati e studi rilevanti.
CRITERI DI SELEZIONE:
Sono stati inclusi nella presente ricerca studi clinici randomizzati (SCR) in cui si confrontano gli effetti del risperidone orale con il trattamento con placebo in persone con schizofrenia e/o psicosi simili alla schizofrenia.
RACCOLTA DATI E ANALISI.
Due autori separati operanti in modo indipendente hanno valutato gli studi, il rischio di "pregiudizio" ["bias", N.d.T] degli studi inclusi e dei dati estratti. Per i dati dicotomici, abbiamo calcolato il rapporto di rischio (RR) e l'intervallo di confidenza del 95% (CI) sulla base della "intenzione di trattamento" [intention-to-treat, N.d.T.]. Per i dati continui, abbiamo calcolato differenze le medie (MD) e l'intervallo di confidenza del 95% (IC 95%). Abbiamo creato una 'Tabella di sintesi dei risultati' utilizzando GRADE (Gradazione delle Raccomandazioni di Valutazione, Sviluppo e Valutazione).
PRINCIPALI RISULTATI.
La rassegna considerata comprende 15 studi (n = 2428). Nella maggior parte degli studi il rischio di "pregiudizio" [bias, N.d.T] nella selezione dei casi non è chiara, soprattutto per quanto riguarda l'occultamento di casi significativi. Hanno causato una certa preoccupazione anche altre aree di rischio, come i dati mancanti e la segnalazione selettiva, anche se questa non influenzato la direzione dell'effetto del nostro obiettivo primario, come dimostrato dalle analisi di sensibilità. Molti degli studi inclusi hanno come sponsor coinvolto negli studi l'industria farmaceutica. In genere le persone nel gruppo risperidone hanno maggiori probabilità di ottenere un significativo miglioramento clinico nello stato mentale (6 RCT, N = 864, RR 0,64, IC 0,52-0,78,prove di qualità molto bassa). L'effetto ha resistito, anche quando tre studi con tasso di abbandono del 50% sono stati rimossi dalle analisi (3 studi randomizzati, N = 589, RR 0,77, IC 0,67-0,88). I partecipanti trattati con placebo hanno avuto meno probabilità di avere un miglioramento clinicamente significativo su Clinical scala globale Impression (CGI) di quelli trattati con risperidone (4 studi randomizzati, N = 594, RR 0,69, IC 0,57-0,83, prove di qualità molto bassa). Nel complesso, il gruppo risperidone ha avuto il 31% in meno di probabilità di lasciare presto la sperimentazione rispetto al gruppo placebo (12 RCT, N = 2261, RR 0.69, 95% CI 0,62-0,78, prove di bassa qualità), ma l'incidenza di significativi effetti collaterali extrapiramidali era più probabile che si verificasse nel gruppo risperidone (7 RCT, N = 1511, RR 1.56, 95% cI 1,13-2,15, prove di qualità molto bassa) .Quando risperidone e placebo sono stati aumentati con clozapina, non ci sono differenze significative per risposta clinica tra i gruppi considerati, come definito da una riduzione inferiore al 20% nei punteggi PANSS/BPRS (2 RCT, n = 98, RR 1.15, 95% CI 0,93-1,42, prova di bassa qualità) e del logoramento (lasciare lo studio in anticipo per qualsiasi motivo) (3 studi randomizzati, N = 167, RR 1.13, 95% CI 0,53-2,42, prove di bassa qualità). Uno studio ha misurato le risposte clinicamente significative con la CGI, nessun effetto è stato evidente (1 RCT, N = 68, RR 1.12 95% CI 0,87-1,44, prove di bassa qualità). Non erano disponibili dati di effetti avversi extrapiramidali.
CONCLUSIONI DEGLI AUTORI.
Sulla base prove di bassa qualità, il risperidone sembra essere benefco nel migliorare lo stato mentale rispetto al placebo, ma provoca anche più eventi avversi. Otto dei 15 studi inclusi sono stati finanziati da aziende farmaceutiche. Le prove attualmente disponibili sono di bassa, o molto bassa, qualità.
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Rattehalli RD (1), Zhao S (2), Li BG (3), Jayaram MB (4), Xia J (5), Sampson S (6), Risperidone versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Dec 15;12:CD006918. doi: 10.1002/14651858.CD006918.pub3.
Author information:
1General Psychiatry, Logan Hospital, Meadowbrook, Brisbane, Australia, QLD 4131.
2Systematic Review Solutions Ltd, 5-6 West Tashan Road, Yan Tai, Tianjin, China, 264000.
3Interventional therapy department, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Huan-Hu-Xi Road, Ti-Yuan-Bei,He Xi District, Tianjin, China, 300060.
4Department of Psychiatry, Melbourne Neuropsychiatry Centre, University of Melbourne, Melbourne, Australia.
5Cochrane Schizophrenia Group, The University of Nottingham, Institute of Mental Health, University of Nottingham Innovation Park, Triumph Road,, Nottingham, UK, NG7 2TU.
6The University of Nottingham, Institute of Mental Health, University of Nottingham Innovation Park, Jubilee Campus, Nottingham, UK, NG7 2TU.
Abstract
BACKGROUND:
Risperidone is the first new-generation antipsychotic drug made available in the market in its generic form.
OBJECTIVES:
To determine the clinical effects, safety and cost-effectiveness of risperidone compared with placebo for treating schizophrenia.
SEARCH METHODS:
On 19th October 2015, we searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register, which is based on regular searches of CINAHL, BIOSIS, AMED, EMBASE, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, and registries of clinical trials. We checked the references of all included studies and contacted industry and authors of included studies for relevant studies and data.
SELECTION CRITERIA:
Randomised clinical trials (RCTs) comparing oral risperidone with placebo treatments for people with schizophrenia and/or schizophrenia-like psychoses.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently screened studies, assessed the risk of bias of included studies and extracted data. For dichotomous data, we calculated the risk ratio (RR), and the 95% confidence interval (CI) on an intention-to-treat basis. For continuous data, we calculated mean differences (MD) and the 95% CI. We created a 'Summary of findings table' using GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
MAIN RESULTS:
The review includes 15 studies (N = 2428). Risk of selection bias is unclear in most of the studies, especially concerning allocation concealment. Other areas of risk such as missing data and selective reporting also caused some concern, although not affected on the direction of effect of our primary outcome, as demonstrated by sensitivity analysis. Many of the included trials have industry sponsorship of involvement. Nonetheless, generally people in the risperidone group are more likely to achieve a significant clinical improvement in mental state (6 RCTs, N = 864, RR 0.64, CI 0.52 to 0.78, very low-quality evidence). The effect withstood, even when three studies with >50% attrition rate were removed from the analysis (3 RCTs, N = 589, RR 0.77, CI 0.67 to 0.88). Participants receiving placebo were less likely to have a clinically significant improvement on Clinical Global Impression scale (CGI) than those receiving risperidone (4 RCTs, N = 594, RR 0.69, CI 0.57 to 0.83, very low-quality evidence). Overall, the risperidone group was 31% less likely to leave early compared to placebo group (12 RCTs, N = 2261, RR 0.69, 95% CI 0.62 to 0.78, low-quality evidence), but Incidence of significant extrapyramidal side effect was more likely to occur in the risperidone group (7 RCTs, N = 1511, RR 1.56, 95% CI 1.13 to 2.15, very low-quality evidence).When risperidone and placebo were augmented with clozapine, there is no significant differences between groups for clinical response as defined by a less than 20% reduction in PANSS/BPRS scores (2 RCTs, N = 98, RR 1.15, 95% CI 0.93 to 1.42, low-quality evidence) and attrition (leaving the study early for any reason) (3 RCTs, N = 167, RR 1.13, 95% CI 0.53 to 2.42, low quality evidence). One study measured clinically significant responses using the CGI, no effect was evident (1 RCT, N = 68, RR 1.12 95% CI 0.87 to 1.44, low quality evidence). No data were available for extrapyramidal adverse effects.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Based on low quality evidence, risperidone appears to be benefitial in improving mental state compared with placebo, but it also causes more adverse events. Eight out of the 15 included trials were funded by pharmaceutical companies. The currently available evidence isvery low to low quality.